La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé un patch cutané hebdomadaire utilisé pour traiter les symptômes de la démence liée à la maladie d’Alzheimer. Le traitement est une formulation patch du médicament oral donépézil (Aricept), qui est disponible depuis de nombreuses années et est l’un des médicaments les plus couramment prescrits pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Le nouveau médicament, qui sera vendu sous le nom de marque Adlarity, n’est pas le premier patch cutané approuvé pour la maladie d’Alzheimer, mais c’est le premier à être administré une fois par semaine. Ce régime devrait bénéficier à certains patients.
« Ce serait mieux pour les patients oublieux qui doivent se souvenir de prendre leurs médicaments ou les patients qui souffrent de paranoïa et refusent de prendre des médicaments, par exemple », a déclaré le neurologue Riddhi Patira, MD, professeur adjoint et chercheur au Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’Université de Pittsburgh. , Raconté Santé.
Un autre avantage du patch est le potentiel de moins d’effets secondaires. Selon le Dr Patira, les effets indésirables les plus courants du donépézil par voie orale sont les problèmes gastro-intestinaux, tels que les nausées et la diarrhée. Ceux-ci ne doivent pas être complètement éliminés, car ils sont directement causés par le mécanisme d’action du médicament, a-t-elle déclaré. Mais ils seront probablement moins graves avec le patch cutané, par rapport à la formulation orale.
Comment ça fonctionne
L’adlarité peut être placée directement sur le dos, la cuisse ou les fesses d’un patient, selon un communiqué de presse de Corium, Inc., le fabricant du médicament. Le patch une fois par semaine délivre une dose continue et constante de donépézil à travers la peau.
Une fois dans le corps, la version transdermique du donépézil fonctionne de manière similaire à la formulation orale du médicament. « Ce que fait le donépézil, comme je le dis souvent aux patients et à leurs familles, c’est qu’il agit pour garder l’acétylcholine – une molécule que nous avons tous dans notre cerveau – plus longtemps pour aider à l’attention et à la mémoire », a déclaré la gériatre Mia Yang, MD, assistante. professeur à Atrium Health Wake Forest Baptist en Caroline du Nord et chercheur au centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de Wake Forest, a déclaré Santé. « Mais ce n’est certainement pas un remède contre la maladie d’Alzheimer ou d’autres types de démence. »
L’acétylcholine est un neurotransmetteur qui joue un rôle important dans la mémoire et la pensée. Les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont généralement moins de cette molécule que la normale. En tant qu’inhibiteur de la cholinestérase, le donépézil agit en inhibant la cholinestérase, une enzyme qui décompose l’acétylcholine, visant à préserver le niveau du patient de ce neurotransmetteur.
Étant donné que le donépézil ne cible rien de spécifique à la maladie d’Alzheimer (nous avons tous de l’acétylcholine dans notre cerveau), il devrait également fonctionner pour d’autres types de démence. La seule exception est la démence frontotemporale (FTD). « Donepezil a été étudié dans des essais cliniques randomisés en double aveugle chez des patients atteints de DFT et cela n’aide pas, cela aggrave en fait le comportement », a déclaré le Dr Patira. « Et c’est assez important parce que, quand mes patients viennent me voir, parfois ils n’ont pas de diagnostic précis, ils sont simplement étiquetés comme déments. »
Disponibilité des médicaments
Selon Corium, Inc., le nouveau patch sera disponible dans le commerce au début de l’automne 2022. Mais les médecins sont sceptiques quant à la couverture du nouveau produit par l’assurance maladie, sur la base des expériences précédentes.
La rivastigmine (Exelon) est un médicament de la même classe que le donépézil qui est déjà disponible sous forme de patch cutané (la différence est qu’il a un régime une fois par jour, au lieu d’une fois par semaine). « Habituellement, il est assez difficile de faire approuver les gens par leur compagnie d’assurance pour obtenir le patch de rivastigmine », a déclaré le Dr Yang.
Selon le Dr Yang, elle doit normalement documenter que le patient a eu des effets secondaires de la version orale de la rivastigmine pour justifier la demande de la version patch. Le Dr Patira a vécu une expérience similaire. « Obtenir le patch de rivastigmine a été une bataille avec les compagnies d’assurance », a-t-elle déclaré.
Autres traitements de la maladie d’Alzheimer
Il existe très peu d’options médicamenteuses pour traiter la maladie d’Alzheimer, et leur efficacité est modeste, selon les experts. « Ces médicaments ne sont pas des solutions miracles », a déclaré le Dr Patira. En plus du donépézil, il existe deux autres inhibiteurs de la cholinestérase : la galantamine et la rivastigmine (celle qui a aussi une version patch). Ils fonctionnent tous de manière très similaire. Il existe également un médicament au mécanisme différent appelé mémantine, qui agit en régulant le glutamate, un neurotransmetteur qui, en excès, peut entraîner la mort des cellules cérébrales.
Alors que ces médicaments ne peuvent que soulager les symptômes de la maladie d’Alzheimer, sans cibler la cause de la maladie, les patients et les familles espèrent toujours une approche curative. En juin 2021, la FDA a approuvé le premier médicament contre la maladie d’Alzheimer potentiellement modificateur de la maladie. Aducanumab (Aduhelm) est un traitement par anticorps monoclonal qui cible les dépôts de protéines nocifs, appelés plaques amyloïdes, observés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Mais les nombreuses controverses qui l’entourent rendent une partie de la communauté scientifique sceptique quant à son efficacité.
Selon le Dr Yang, l’un des problèmes est que le médicament ne fonctionnerait, en théorie, que chez les patients qui ont des plaques amyloïdes dans le cerveau. Actuellement, la TEP amyloïde n’est pas largement disponible.
Un autre problème est que seul un des deux essais cliniques effectués par le fabricant Biogen était légèrement positif, l’autre était négatif. « Même dans le groupe qui a montré le bénéfice marginal, il n’y avait vraiment qu’une amélioration de 0,39 point sur une échelle de 18 points dans le groupe qui a reçu la perfusion à haute dose par rapport au placebo. Ainsi, la taille du bénéfice clinique était très, très petit », a déclaré le Dr Yang. Les effets secondaires nocifs potentiels et le coût élevé du médicament compliquent également son utilisation potentielle.
Outre l’aducanumab, d’autres médicaments en cours de développement ciblent l’amyloïde. « Ce débat a une valeur scientifique énorme, de savoir si ces médicaments vont prouver la théorie de l’amyloïde ou l’ignorer », a déclaré le Dr Patira.
Les traitements actuels peuvent conduire à des décisions difficiles
En ce qui concerne le donépézil et les médicaments similaires disponibles, les experts reconnaissent qu’il est difficile d’évaluer dans quelle mesure ils profitent réellement au patient. « Je dis généralement aux patients et à leurs familles qu’une fois que les gens prennent des médicaments, il peut être difficile de dire si la trajectoire de la maladie serait différente s’ils ne prenaient pas de médicaments », a déclaré le Dr Yang. « Je peins l’attente que la plupart des personnes qui prennent du donépézil ne verront pas nécessairement une amélioration notable de leur mémoire, seule une minorité de personnes le fera. »
Le Dr Patira a noté qu’en raison de l’efficacité modeste, certains fournisseurs n’offrent même pas ces médicaments aux patients. « Je leur propose généralement de suivre la norme de soins », a déclaré le Dr Patira. « Nous discutons du fait qu’il existe des options très limitées et, même si nous discutons du fait qu’elles pourraient ne pas avoir beaucoup d’avantages, les patients veulent toujours essayer. »
Parce qu’il est difficile de mesurer si les médicaments fonctionnent, on ne sait pas non plus quand les patients doivent arrêter de les prendre, a déclaré le Dr Yang. Si les patients ont des effets secondaires – en plus de la diarrhée, ils peuvent également ressentir une baisse du rythme cardiaque, des étourdissements, des cauchemars vifs et un manque d’appétit – les prestataires suspendent généralement l’utilisation. « Mais s’ils continuent sans aucun effet secondaire, alors la littérature sur le moment d’arrêter ces médicaments n’est vraiment pas claire », a déclaré le Dr Yang.
Au fur et à mesure que la maladie progresse et que le patient commence à avoir d’autres problèmes de santé ou à perdre du poids, le Dr Yang a suggéré qu’il serait peut-être temps de discuter de la possibilité d’arrêter. « Je dis généralement aux gens qu’ils ne manquent pas une pilule miracle s’ils décident de ne pas la prendre », a-t-elle déclaré. « J’ai une poignée de patients qui, même s’ils souffrent de démence, choisissent de ne pas prendre de donépézil ou d’autres médicaments similaires. Parce que, premièrement, ils prennent déjà beaucoup d’autres médicaments. Et, deuxièmement, ils savent que le l’avantage est marginal. »